对甲苯磺酸甲酯
用于脱Boc的有机酸主要有三氟乙酸、甲基磺酸和对甲苯磺酸。
有机酸使用频率不如盐酸，但是，对于无水体系，有机酸的优势明显；尤其对盐酸盐容易吸潮的底物，优势更明显。
有机酸盐溶解度明显不同于盐酸盐，有利于结晶分离纯化的选择性。
三氟乙酸沸点低，72度，容易浓缩去除；但是价格贵，腐蚀性强，限制其工业化的使用。
液态的甲基磺酸分子量小，固态的对甲苯磺酸分子量大，成盐结晶方面后者优于前者，自身残留方面前者优于后者，PMI方面前者优于后者。
案例分享1
Biogen公司，制备化合物9时 ，初期采用对甲苯磺酸在甲醇中脱Boc，收率和纯度都很好，但是后处理繁琐，残留的对甲苯磺酸不容易去除；另外还需开发对甲苯磺酸甲酯（Potential Mutagenic impurity）低限度的分析方法。
基于以上问题，开发盐酸/异丙醇条件，收率虽很高，但是杂质去除能力不如对甲苯磺酸盐，需要再次重结晶。
经优化，最后采用1.3eq.甲基磺酸，3vol.乙腈体系，35-45度反应，解决了盐酸和对甲苯磺酸面临的问题。
案例分享2
BMS公司，研究化合物3脱Boc时，先采用盐酸，但是盐酸盐吸湿性强，不利于放大操作和贮存。
后期采用1.3eq.甲基磺酸/异丙醇体系，产品物理性质良好，利于放大。
无水体系不利于叔丁基碳正离子转化成叔丁醇，减少异丁烯的排放，为了更好的控制体系中副产物二氧化碳和异丁烯的释放，选择60度下，滴加甲基磺酸。205kg规模，收率94%。
因异丙醇的使用，研究了甲基磺酸异丙酯杂质（PMI）。
案例分享3
两个对甲苯磺酸脱Boc的案例如下，可以借鉴的是，脱Boc可以在乙酸乙酯、MIBK或者丙酮中进行，可以降低形成磺酸酯PMI的风险。
小结
盐酸是工业化脱Boc首选，如盐酸盐具有吸湿性，此时可选有机酸。
对于怕水体系，优选有机酸，不推荐氯化氢气体
使用甲醇，乙醇，异丙醇等小分子醇做溶剂时，需要考察研究，氯代烷烃（盐酸和醇反应），磺酸酯（磺酸类包括硫酸和醇反应）等潜在致突变杂质（PMI）。
参考文献
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Vol. 13, No. 6, 2009 / Organic Process Research & Development
Organic Process Research & Development 2005, 9, 466-471
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