蛋白酶抑制剂
原作者：Liz Highleyman
发布时间：2017年8月1日
原标题：First protease inhibitor combination pill maintains viral suppression
[今天加班到好晚，累哦，本来想偷懒少更新一次，但又觉得应该坚持一下，于是到现在才做完今天的更新内容，还没吃晚饭，好累，不知道还能坚持多久。]
据上周在法国巴黎举办的第九届国际艾滋病协会艾滋病科学会议（IAS 2017）报告，含有蛋白酶抑制剂的第一个每日一次的单一片剂方案，使几乎所有之前使用多药方案的患者（他们的病载已得到抑制）能够继续维持病载的抑制。
用于艾滋病毒治疗的抗逆转录病毒疗法（ART）的一线方案通常推荐每日一次的单片方案。服用较少的药片可以提高依从性，但二线疗法的单药选择较少。发生耐药的患者往往需要服用蛋白酶抑制剂——这种药物具有有效和持久的抗病毒活性和高耐药屏障。
法国巴黎大学Jean-Michel Molina介绍，EMERALD研究的结果，评估单片剂方案的3期临床试验，目的在评估一个单药方案，含有蛋白酶抑制剂达芦那韦（darunavir；Prezista）+cobicistat增强剂+恩曲他滨+替诺福韦甲酰胺（TAF）。
单片方案已被欧洲药品管理局科学委员会建议批准，并将尽快上市。
EMERALD在英国，欧洲和美国集合了1141名参与者。 80％以上为男性，75％为白人，中位年龄为46岁。他们患有艾滋病毒中位数为9年，中位数基线CD4计数约为630个细胞/ mm3。他们在基线时具有正常的肾功能，估计肾小球滤过率（eGFR）平均约为107。
参与者被要求病毒载量低于50拷贝/ ml至少两个月，并且之前服用的是一个增强的蛋白酶抑制剂+恩曲他滨+第一代替诺（TDF）。
这个组合（D / C / F / TAF）是非常有效的：96％的参与者保持不可检测的病毒载量，与不换药的比例保持一个水平。两个研究组的病毒学反应都很少（分别为1.8和2.1％）。大多数出现反弹的病人在不改变治疗的情况下恢复病毒抑制，并且没有出现200拷贝/ ml以上的反弹或由于病毒学失败引起的治疗停药。在进行基因型检测的四个人中（每个臂两个），没有一个显示出初次蛋白酶抑制剂或NRTI抗性突变的证据。
治疗普遍安全，耐受性好。药物相关3-4级不良事件（D / C / F / TAF组为1.2％，不换药组为0.5％）或由于不良事件提早停药（1.3%比1.1％）。两组患者最常见的不良事件为鼻咽炎（鼻炎和咽喉炎），上呼吸道感染和维生素D缺乏症。
研究人员专注于肾脏和骨骼的副作用，因为TAF在肾脏和骨骼上比TDF更温和。 D / C / F / TAF组的肾小球滤过率下降了多于持续治疗组。然而，Molina解释说，cobicistat增强剂对肌酐的肾小管分泌具有已知的抑制作用，导致肾小球滤过率估测降低，但对“真实肾小球滤过率”没有影响。当使用不同的方法测量肾小球滤过率时，其在D / C / F / TAF组中略有上升，而持续治疗组下降约1％。
D / C / F / TAF组的髋关节和脊柱骨矿物质密度略有增加（分别为0.6和1.2％），而持续治疗组下降了更小的量（两个位点为-0.3％）。
根据这些发现，研究人员得出结论，“D / C / F / TAF将TAF和地瑞那韦的安全性优势与单剂量方案相结合，具有已知功效和对地瑞那韦耐药性的高遗传屏障。
扫盲：什么是蛋白酶抑制剂？
蛋白酶是人类免疫缺陷病毒基因编码中的一种特异天冬酰蛋白酶，其作用是将基因和基因表达所产生的蛋白裂解，成为具有活性的病毒结构蛋白和酶，是HⅣ病毒复制的关键物质。蛋白酶抑制剂是一种治疗艾滋病的化学同类药物。
蛋白酶抑制剂属多肽类化合物，为抗HⅣ药物复合疗法重要组成部分，是90年代中后期的新产品，药物合成工艺难度大，也是导致目前抗HⅣ治疗费用居高不下的主要原因，被称为”必须跨越壁垒”。蛋白酶抑制剂主要有：奈非那韦、沙奎邦韦、茚地那韦、安泼那韦、利托那韦、洛匹那韦及复合制剂。（来自baidu百科）
